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单颗粒分析是一种日益流行的冷冻电子显微镜(冷冻电镜)技术,可让您以近原子分辨率研究生物分子、揭示动态生物学过程以及生物分子复合物/组装体的结构。
在单颗粒分析中,纯化的蛋白质或蛋白质复合物通过速冻悬浮在无定形(玻璃状)冰中,以保持样品的天然结构。然后用透射电子显微术 (TEM) 采集样品的大量 2D 快照。由于蛋白质在冰中是随机排列的,这些图像以不同的角度显示样品,并且可以重组成样品的高分辨率 3D 重建。
研究动态生物学过程的主要挑战之一是生物体系固有的复杂性。传统的结构生物学技术难以应对大型和/或动态蛋白质系统,需要间接观察或做片段研究。幸运的是,单颗粒分析已经成为一种非常适合直接测定复杂生物系统中天然功能和动力学的方法。
单颗粒分析可以通过在接近天然的条件下对引发蛋白质、小分子之间相互作用以及大型和动态蛋白质系统中的转译后修饰的分子细节进行显示来验证您的生物化学工作。这些分子细节可以揭示复杂生物系统促成人类健康和疾病的机制。单颗粒分析特别适用于膜蛋白、蛋白质复合物和大分子机器(如病毒、核糖体和蛋白酶体)的研究。
例如,人类 GABAA(γ-氨基丁酸 A 型)受体是一种介导抑制性神经传递的小型膜蛋白和配体门控氯离子通道。GABAA 受体是重要的治疗靶标,因为它们影响各种重要的信号通路。由于 GABAA 的构象灵活性,传统方法已经无法揭示其作用的分子机制。但单颗粒分析使研究人员能够看到这一重要受体的分子细节,以及它们如何支持其变构调节。
我们的团队随时准备帮助您开始使用冷冻电镜,这样您也可以将单颗粒分析集成到结构生物学研究中。点击下面的链接查看我们如何在整个过程中为您提供支持,从最初的咨询和规划,到融资,再到个人应用专家支持。
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