用于细胞治疗产品生产的封闭、易用和可放大的转染系统
Xenon 电转染系统具有卓越的非病毒基因编辑和转染性能，并配有直观的触摸屏界面。使用一次性电转染耗材有助于提高合规性并降低洁净室的成本。从 Neon 转染系统的研究和早期开发无缝放大到 Xenon 平台的工艺开发和商业生产。
难转染细胞的稳定高效基因编辑与转染
转染 — 将外源性生物材料（如 DNA、RNA 或蛋白质）导入真核细胞中 — 现已广泛用于多种应用，包括细胞和基因疗法、基因编辑、蛋白表达、 mRNA 疫苗和免疫疗法。在主要递送或转染方法中，电转染（一种物理方法）因较高转染效率而应用最广，甚至可用于难转染的细胞，如原代细胞、干细胞和免疫细胞。与阳离子脂质（化学）或病毒（生物）方法相比，电转染法具有更大的有效载荷（>7 kb ），且比病毒转染更简单、更安全、成本更低。
Xenon 电转染系统具有可靠的高转染性能，可在 25 分钟内递送最多 25 mL 的体积，且细胞存活率和回收率极高。在随附的数据图中，显示了如何利用 Cas9 / gRNA 敲除内源性 T 细胞受体 (TCR) 和敲入 FMC CAR 以生成来自三个不同供体的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞。作为基准的慢病毒转导,在这一过程中的成功率约为 20–40 %。
图中显示了 Xenon 系统具有极强的敲入和敲除性能。取决于使用的电转染耗材，所有 3 个供体的转染成功百分比（有敲出和敲入的细胞）约为 22 % 至 45 % 以上。Xenon 仪器的转染效率甚至超过了其开发平台 Neon 转染系统。细胞活力 — 必须与转染效率保持平衡 — 超过 70 % （1 例除外），且通常处于未转染对照的 10 % 以内。
有关细胞活性和 CD4/CD8 T 细胞比值的数据，请参阅样品数据。
全自动封闭电转染系统
封闭系统、一次性耗材、MultiShot 电转染套件和软件自动化功能有助于减少操作员的人为错误并可限制样品污染和泄漏。另外也可以帮助减少工作人员培训和洁净室的成本。
虽然系统是封闭的，但平台是开放的，允许在工艺开发过程中自由测试并完善转染条件。工艺开发人员可以通过定制诸如电压与脉冲宽度、数量和间隔等参数来优化电转染过程。您可以使用自己的进样袋，并将其无菌焊接到 PVC 或 C-Flex 管路上。Xenon 系统还可整合到整套封闭、自动化细胞治疗工作流程中，由统一的软件控制，如集成工作流程的数字连接中所述。
从工艺开发到商业细胞治疗产品生产的无缝转化
Xenon 电转染系统的工艺和实验方案均与 Invitrogen Neon 转染系统兼容。这是一个紧凑的台式电转染仪器，每次反应可转染 2 x 104 至 6 x 106 个细胞。使用 Neon 系统完成小规模研究和早期开发后，您可以用 1 mL 一次性 SingleShot 在Xenon 系统上顺利过渡到工艺开发中，然后用 5 – 25 mL MultiShot 耗材继而放大至 GMP 生产。您的工艺可在相同的电转染方案下高效地从开发放大到生产，无需重新优化，也不会有性能下降。
您可在任何生产规模下调整电转染参数（如电压和脉冲宽度、数量和间隔），以满足您的产品和工艺需求。如果您已经开发了生产工艺，则可使用模块化的 Xenon 系统将其高效集成。
符合 GMP 要求生产的耗材和缓冲液
1 mL SingleShot 和 5-25 mL Multishot 电转染耗材均采用符合GMP生产。这些一次性耗材专为实现可靠性和稳定的性能而设计，适用于符合 GMP 要求的平台和工作流程。
具体而言，这些耗材是在经 ISO 13485 认证的设施中制造并接受了无菌性、生物相容性、萃取物和颗粒物测试。Multishot 耗材的设计可最大限度地减少细胞损失和滞留 / 死体积，且其一体套件的设计有助于实现无错加载。
同样，电转染和基因组编辑缓冲液也有 CTS 版本并按 GMP 要求生产。它们可满足细胞治疗产品生产中辅助和原材料的所有要求。
集成工作流程的数字连接
细胞治疗生产工作流程即复杂，也琐碎，其中包含很多不同的步骤和产品。它通常涉及大量劳动密集型作业，因而容易出错。多个开放式过程也使其容易受到污染。
Xenon 电转染系统可与其他赛默飞世尔科技仪器和耗材共同集成为一个完整的封闭式细胞治疗产品生产工作流程。例如，CTS Rotea 逆流离心系统 可用于您的工作流程中的多个过程，包括细胞分离、浓缩、洗涤、缓冲液交换和冻存。同样，HyPerforma 摇摆式生物反应器 可用于细胞培养工艺，如免疫和转染细胞的活化和扩增。
正如物理连接（无菌管和接头）可将 Xenon 系统、Rotea 系统、HyPerforma 生物反应器和其他模块集成到一个封闭的工作流程中，数字连接也可让这些设备由生物工艺控制器和软件控制。这些系统用有完整的开放平台通信–统一架构 (OPC-UA) 兼容性，可集成为一个用于细胞治疗产品生产的集成、半自动、封闭式、模块化工作流程。这一概念已在最近的一次网络研讨会中进行了演示，其中所有仪器都使用 Emerson 的 DeltaV™ 分布式控制系统进行控制。
临床生产模式，支持 21 CFR 第 11 部分（可选）
当您放大至商业生产规模时，我们建议切换到临床生产模式。此模式可锁定您已优化的协议，让生产设置不会被无意中更改。
临床生产模式也包括一个选配带软件模块，支持电子记录保存，符合美国食品和药品监督管理局的“电子记录和签名规则”、“联邦法规”第 21 篇第 11 部分（21 CFR 第 11 部分）要求。该法规对使用电子文件代替纸质文件做出了规定。该软件还包括锁定单一方案的选项，以尽量减少生产过程中可能出现的任何错误。
该软件的功能包括限制未经授权的用户、密码策略和有效期、定义用户权限和角色、通过审核日志、审核报告和内置电子签名工作流程追踪所有数据更改。这些功能有时简写为安保、审计和电子签名功能或 SAE。您可以通过 SAE 管理员控制台控制这些功能。
SAE 管理员控制台的功能
功能 | 说明 |
系统安全 | 通过用户 ID、密码、角色和权限控制用户对软件的访问。提供三个默认用户角色：一个具有完全权限（管理员），一个具有部分权限（首席科学家），另一个没有权限（技术人员）。可以编辑默认用户角色，并可额外创建用户角色和权限。 |
审计 | 跟踪用户执行的操作和对 SAE 管理员控制台设置的更改。软件自动以静默方式审计某些操作。您可以选择其他项目进行审计并指定审计模式。审计功能为经审计的 SAE 管理员控制台更改和操作提供报告。 |
电子签名（e-signature） | 确定要求用户提供用户名和密码的功能。您可以配置电子签名，以便用户可以导出签名文件并打印签名报告。您还可以将电子签名事件配置为需要多个签名，以及要求具有特定权限的用户进行签名。 |
要在临床生产模式下运行 Xenon 系统，您需要一份 Xenon 21 CFR 软件许可证。您可以购买许可证，并由现场服务工程师上门为您完成安装。根据 21 CFR Part 11 的规定，您的机构还需要以合规的方式建立和记录标准操作程序。
Xenon 临床生产模式的订购信息
临床生产模式软件升级是一次性购买选项。您可单独购买，也可与仪器一同购买。
本页提到的产品的预期用途各不相同。有关特定的预期用途声明，请参阅产品标签。